Inhibitor farneziltransferaze
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/43/Tipifarnib.svg/220px-Tipifarnib.svg.png)
Farneziltransferazni inhibitori (FTI) su klasa ekperimentalnih lekova protiv kancera. Njihova biološka meta je protein farneziltransferaza. Inhibicijom tog enzima se sprečava normalno funkcionisanje Ras proteina, koji je često abnormalno aktivan u ćelijama kancera.[1]
Pozadina
Ispitivanja su pokazala da ometanje pojedinih posttranslacionih modifikacionih procesa može da bude veoma selektivno za tumorogene ćelije, mada su razlozi za to nisu u potpunosti razjašnjeni.
Nakon translacije, Ras prolazi kroz četiri stepena modifikacija: izoprenilacija, proteoliza, metilacija i palmitoilacija. Izoprenilacija obuhvata enzim farneziltransferazu (FTase) koji prenosi farnezil grupu sa farnezil pirofosfata (FPP) na pre-Ras protein. Takođe, srodni enzim geranilgeraniltransferaza I (GGTaza I) može da prenese geranilgeranilnu grupu na K i N-Ras. Farnezil je neophodan za vezivanje Ras proteina za ćelijsku membranu. Ukoliko se ne veže za ćelijsku memebranu, Ras ne može da prenosi signale sa membranskih receptora.[2]
Reference
- ↑ Anuj G. Agrawal and Rakesh R. Somani (2011). Farnesyltransferase Inhibitor in Cancer Treatment, Current Cancer Treatment - Novel Beyond Conventional Approaches, Öner Özdemir (Ed.), ISBN 978-953-307-397-2, InTech, Available from: http://www.intechopen.com/articles/show/title/farnesyltransferase-inhibitor-in-cancer-treatment Arhivirano 2012-01-19 na Wayback Machine-u
- ↑ Reuter CW, Morgan MA, Bergmann L (September 2000). „Targeting the Ras signaling pathway: a rational, mechanism-based treatment for hematologic malignancies?”. Blood 96 (5): 1655–69. PMID 10961860.
- p
- r
- u
(M faza)
Blokiranje formiranja microtubule | |
---|---|
Blokiranje rasformiranja microtubule |
DNK replikacije
| |||||||||
|
FI (Tipifarnib) • CDK inhibitori (Alvocidib, Seliciklib) • PrI (Bortezomib) • PhI (Anagrelid) • IMPDI (Tiazofurin) • LI (Masoprokol) • PARP inhibitor (Olaparib) • HDAC (Vorinostat, Romidepsin) | |
Receptorski antagonisti | |
Drugi/negrupisani | Amsakrin • Trabektedin • retinoidi (Alitretinoin, Tretinoin) • Arsen trioksid • asparaginski iscrpljivači (Asparaginaza/Pegaspargaza) • Celekoksib • Demekolcin • Elesklomol • Elsamitrucin • Etoglucid • Lonidamin • Lukanton • Mitoguazon • Mitotan • Oblimersen • mTOR inhibitori (Everolimus, Temsirolimus) |